史书上记载秦始皇身体一向很健壮，没听说有过什么夙疾。死时也不过50岁，应该说正当壮年，怎么说死就死了呢?两千年来，很多的历史学家都怀疑这是一起难觅痕迹的谋杀案，而凶手就是历史上最著名的奸宦之一赵高。
秦始皇外出巡视的交通工具——韫凉车，长大致3米左右宽约15米，人能站立，冬暖夏凉。在内可以自由窥测外间人物。并收听各类信息;而外面的人则不能看到内情。只能聆听到发自里面的传话或命令。数十辆外观完全一致的列车行列队中，御座专车每日均有变换，谁也不知是哪辆，只有赵高一人知道，由他掌握调换。没有许可，任何人(包括丞相大臣)都不能直接谒见秦始皇。所以。要谋杀秦始皇，只有赵高能做到。
那么赵高为什么要谋杀秦始皇呢?这可能与秦始皇所患疾病有关。
秦始皇这次巡视的最后一站是环游山东半岛，自琅琊至芝罘均为海路，食物中必多水产品，因正值盛暑，若水产品冷藏不佳，如发臭的鲍鱼，容易使细菌快速繁殖或腐败。所以有人猜测秦始皇可能是沙门氏菌中毒。
但沙门氏菌中毒并不会致命，一般健康人可逐渐缓解，十来天后即可复原。而秦始皇自平原津发病，到沙丘平台逝世，距离三四百公里，车队行速每日约30公里左右，前后也是十来天。也就是说，在秦始皇应该痊愈的时候，他却死掉了。
史书上说长时间护理秦始皇者，只赵高及所派宦官一二人而已。当秦始皇突然发病，而且病得很重的时候，恐怕连他自己都以为这次在劫难逃，于是就写下了遗诏，示意让长子扶苏继承皇位。
对赵高来说，这无异是晴天霹雳。扶苏向来倚重蒙恬、蒙毅兄弟。而赵高则与蒙氏兄弟有宿怨。一旦扶苏即位，蒙氏兄弟的地位必将更加巩固。赵高如要摆脱来自蒙氏兄弟的威胁，必须设法阻止扶苏即位。而唯有扶立对自己言听计从的胡亥，才有可能保证自己日后的荣华富贵。
于是赵高采取说服胡亥，威胁李斯的手法。三人经过一番密谋。假造秦始皇诏书，由胡亥继承皇位。同时。还以秦始皇的名义指责扶苏不孝，让他马上自杀。然而没想到的是，赵高篡改遗诏之后，秦始皇的病情竟然渐渐稳定住了……赵高心急如焚，万一秦始皇恢复过来。询问遗诏的事，将如何对付?事已至此。赵高为保护自己不得不下毒手了。他可以在献给秦始皇的羹汤中下毒，也可以直接动手将病后体虚的皇帝扼死，反正一切都在韫凉车中发生，没有人会知道。
就这样，叱咤风云的秦始皇生了一场小病，却勾起了赵高的杀机，终于英年早逝。中国的历史也随之改变。
疑点与真相：秦始皇可能死于“谋杀”
公元前210年7月，文治武功的秦始皇忽然死于了沙丘，也就是今天河北省广宗县境内。他英年早逝世，直接影响到秦朝的兴衰，也改写了中国历史的走向。中国第一帝王死了，当然是件非常重大的事情。有关他的死因，后世众说纷纭，莫衷一是。主要有两种说法：一，积劳成疾——“过劳死”;二，被逆子谋杀。
按照前一说法，秦始皇当死于“惊恐劳累”。据说，秦始皇小时候患过软骨病和气管炎，成年以后，又不幸患上癫痫，也就是抽风。这种顽疾经常发作。公元前218年，秦始皇求仙药巡游来到阳武(即今河南省原阳县境)的博浪沙附近。突然一声怪响,飞来一只大铁锤，结结实实地打在他身后一辆副车上。车子被砸得粉碎。显然，这是有人蓄意行刺。秦始皇惊恐症自此而起，此后便无以宁日。
公元前210年，秦始皇外出第五次巡游，一是为消灾避难，二是求不老之药。这次长途跋涉，终于将他累倒。返回咸阳途中，癫病发作，脑袋撞在座位侧边用来消暑的青铜冰鉴上，结果，将冰鉴打翻，冰块四溅。随即，伤口感染，出现了头痛、眩晕、发烧、呕吐等症状。秦始皇终于不治，死在了沙丘。
“被谋杀”一说，是郭沫若先生提出来的。他认为，秦始皇是被逆子——胡亥所害。具体其理由如下：一，秦始皇虽然头撞在青铜冰鉴上，但不属于致命伤。按照常理推测，即便秦始皇的病情恶化，也应该两三个星期才会死亡。这段时间，完全有可能返回咸阳，料理后事。二，当时，秦始皇虽然发烧，但意识还挺清醒。此时，他非常理智，忽然想起，当初不该疏远公子扶苏和功臣蒙恬，于是，给扶苏亲笔写了一份遗诏：“朕巡天下，祷词名山诸神，以延寿命。不幸归途疾发，今命在旦夕。其以兵属蒙恬，与丧会咸阳而葬。”
当然，这份诏书不可能传达到扶苏，毕竟，扶苏即位之后，赵高、李斯都没有好下场。两人便暗中“矫诏”，一方面，拥立胡亥当皇帝，另一方面，借秦始皇之口，“赐死扶苏、蒙恬”。有趣的是，秦始皇只在沙丘过了一夜，便怪异地暴亡了。次日早晨，秦始皇死在了温凉车里，“右耳流着黑血，不知什么时候早已经硬得和石头一样了。”郭沫若认为，“这除了胡亥一人而外，连李斯、赵高都不知道。”“假如到了现代，解剖的小刀是可以发现出秦始皇的右耳里边有一条三寸长的铁钉的。”按照郭沫若的推论，胡亥为了争夺皇位，才自己动手，暗杀了亲爹——秦始皇。